До революции сотрудничал с журналом "Любовь к трем апельсинам". Также сотрудничал со студией Вс. Мейерхольда. С 1918 по 1919 г. работал в театральном отделении Наркомпроса. Основал Театр художественного дивертисмента (1919 г.) (с 1920 г. переименован в Театр народной комедии). Руководил до его ликвидации в 1922 г. В 1920-1930-х гг. работал в качестве режиссера в Академическом театре драмы и Ленинградском академическом театре оперы и балета. В период с 1931 по 1934 г. и с 1936 по 1938 г. был их художественным руководителем. В 1928 г создал и возглавил Молодой театр (1934-1939 гг. Театр-студия под руководством С.Э. Радлова, 1939—1942 гг. — Театр имени Ленинградского Совета). С 1942 г. в эвакуации в Пятигорске. После оккупации вместе с театром сначала в Запорожье, затем в Берлине и на юге Франции. После окончания войны жил в Париже. В 1945 г. вернулся в СССР. Обвинен в измене родине и сотрудничестве с немцами. Приговорен к 10 годам ИТЛ, наказание отбывал под Рыбинском. Освобожден в 1953 г. Реабилитирован в 1957 г. После освобождения жил в Латвийской ССР, работал режиссером в Даугавпилсском русском драматическом театре. Также ставил спектаклях в театрах Риги.
1933 г. - Заслуженный артист РСФСР, 1940 г. - Заслуженный деятель искусств РСФСР.
Известный театральный режиссер. Ряд трудов посвящен вопросам истории театра. В сферу интересов также входили вопросы классической филологии.
Саламинский бой. Ист. драма для подростков в 3-х д. Пг., 1919. (В соавт. с А.И. Пиотровским).
Указания к постановке "Короля Лира". Пг., 1919.
Статьи о театре. 1918-1922. Пг., 1923.
Десять лет в театре. Л., 1929
Наша работа над Шекспиром // Отелло. Ромео и Джульетта. Гамлет. [Альбом действующих лиц]. Л.-М., 1939. С. 6-13.
Ромео и Джульетта [Балет в Зд. по В. Шекспиру. Музыка С.С. Прокофьева. Либретто С.Э. Радлова]. М., 1940.
Золотницкий Д. И. Сергей Радлов. Режиссура судьбы. — СПб., 1999.
Кириллов А.А. Радлов Сергей Эрнестович // Энциклопедия "Санкт-Петербург".
ЦГИА СПб. Фонд 14. Опись 3. Дело 56066 Радлов Сергей Эрнестович
ЦГИА СПб. Фонд 14. Опись 1. Дело 11231 Радлов Сергей Эрнестович. Об оставлении его при Университете по кафедре классической филологии, 1916 г.
И.В. Сидорчук, Е.А. Ростовцев
Сетевой ресурс "Историки Петрограда-Ленинграда" (1917–1934). Авторский коллектив: В.В. Андреева, Д.А. Баринов, Д.В. Боднарчук, Т.Н. Жуковская (отв. ред.), И.П. Потехина, Е.А. Ростовцев (отв. ред.), И.В Сидорчук, Д.А. Сосницкий, И.Л. Тихонов (отв. ред) и др.